銳拓儀器應(yīng)用技術(shù)部接受某客戶委托，對(duì)其處于研制階段的某速釋型制劑進(jìn)行體外釋放度研究。由于該產(chǎn)品釋放速度快，使用傳統(tǒng)的溶出方法無法獲得具有區(qū)分力的數(shù)據(jù)，故決定采用銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)（2020版中國藥典溶出度測(cè)定第六法）進(jìn)行研究。

實(shí)驗(yàn)參數(shù)

溶出裝置：銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)

溶出介質(zhì)：技術(shù)保密

溫  度：37℃± 0.5℃

模  式：開環(huán)

流通池：藥典標(biāo)準(zhǔn)流通池（22.6mm內(nèi)徑 ）

流  速：技術(shù)保密

取樣時(shí)間：前5分鐘：每15秒取樣一次；5分鐘~20分鐘：每30秒取樣一次

過濾裝置：銳拓在線過濾裝置

研究過程

在流通池錐體底部放置一直徑為5mm的紅寶石球，并在錐體部分填充直徑為1mm的玻璃珠，使進(jìn)入流通池內(nèi)的溶出介質(zhì)變?yōu)閷恿鳡顟B(tài)。

將待測(cè)樣品和參比制劑放置在藥物支架上，同時(shí)安裝銳拓流通池在線過濾裝置。

將流通池安裝到位后，開始開環(huán)法溶出實(shí)驗(yàn)。儀器將自動(dòng)將溶出介質(zhì)以恒定的流速持續(xù)送入流通池中。自動(dòng)取樣工作站根據(jù)預(yù)設(shè)的取樣時(shí)間，自動(dòng)收集樣品溶液。

得益于銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)的先進(jìn)設(shè)計(jì)，取樣時(shí)間間隔可以壓縮至15秒，使得在研究中能夠捕捉到樣品在快速釋放過程中的微小變化。

使用高效液相色譜系統(tǒng)，對(duì)收集到的樣品溶液進(jìn)行濃度分析，并計(jì)算累積溶出率。

結(jié)果和討論

濃度-時(shí)間曲線

根據(jù)各取樣時(shí)間點(diǎn)的待測(cè)溶液的濃度，繪制濃度-時(shí)間曲線。測(cè)試結(jié)果能夠有效地區(qū)分參比制劑以及不同制程的樣品。

通過統(tǒng)計(jì)樣品和參比制劑體外釋放曲線的濃度峰值（C max）、峰值到達(dá)時(shí)間（T max）和峰值濃度下降一半的時(shí)間（T 1/2），能夠有效地比較待測(cè)樣品與參比制劑之間的差異。（由于技術(shù)保密原因，此處略去具體結(jié)果）

溶出率-時(shí)間曲線

根據(jù)各取樣時(shí)間點(diǎn)的樣品溶液的濃度，計(jì)算每個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的累積溶出率，并繪制溶出率-時(shí)間曲線。

在參比制劑溶出率為30%，50%，80%和最終取樣時(shí)間點(diǎn)時(shí)，比較參比制劑和樣品的溶出率結(jié)果，建議溶出率均應(yīng)在10%以內(nèi)。（由于技術(shù)保密原因，此處略去具體結(jié)果）

結(jié)論

流池法擁有比傳統(tǒng)溶出方法更好的區(qū)分力和體內(nèi)外相關(guān)性，而且測(cè)試方法和取樣時(shí)間更加靈活，一直以來都是制劑研發(fā)的利器。

本次研究結(jié)果有效地區(qū)分了參比制劑以及不同制程的樣品之間的差異，為其處方和工藝優(yōu)化提供了有效的技術(shù)和數(shù)據(jù)支持。