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島津全自動樣品前處理設備 助您輕松、安全完成治療藥物監(jiān)測
迄今為止，疫情仍在范圍蔓延。人體感染后會出現(xiàn)諸如發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、乏力等癥狀，尤其是病毒引發(fā)的肺部炎癥及其并發(fā)癥，會導致患者*的死亡率。因此，如何實現(xiàn)患者血液樣本的安全檢測已成為醫(yī)療工作者亟需解決的問題。
01 病毒致病機理研究介紹
病毒是一種單鏈RNA包膜病毒，通過刺突(S)蛋白與宿主細胞的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)受體結(jié)合，從而進入宿主細胞。TMPRSS2蛋白酶可以協(xié)助病毒的入侵。進入細胞后，病毒基因釋放，編碼合成病毒復制酶和轉(zhuǎn)錄酶；隨后通過依賴RNA的RNA聚合酶(RdRp)完成RNA復制和轉(zhuǎn)錄；進而合成結(jié)構(gòu)蛋白，終完成病毒顆粒的組裝和釋放。病毒生命周期的這些過程為藥物治療提供了靶點。有潛力的藥物靶標包括非結(jié)構(gòu)蛋白(洛匹那韋/利托那韋、瑞德西韋、法匹拉韋等)、病毒入侵途徑(氯喹/羥氯喹、阿比朵爾)以及免疫調(diào)節(jié)途徑(靶向IL-6的藥物)。
圖片來源于：James M. Sanders, et al., (2020). Pharmacologic Treatments forCoronavirus Disease 2019. JAMA, DOI:10.1001/jama.2020.6019
02 抗病du藥物TDM監(jiān)測意義
由于目前并無*藥，上述授權(quán)和\或非授權(quán)藥物在臨床應用及評價時會遇到：
?、儆袌蟮赖闹委熕幬锞鶎儆诔f明書使用，臨床給藥劑量、頻率及患者在多器官功能受損情況下，藥物的毒副作用、相互作用等信息不明晰；體內(nèi)藥物濃度監(jiān)測可以為臨床醫(yī)生提供積極的參考，因此需求迫切；
?、诓《緜魅拘?，體內(nèi)藥物濃度評價必然會接觸到如咽拭子、血漿、血清、組織等患者樣本，如果采樣后還需要進行人工前處理如沉淀、萃取等凈化步驟，相應醫(yī)護人員的暴露和感染風險會進一步加劇。因此，盡可能的減少人工操作、減少樣品分析次數(shù)、增加樣品監(jiān)測通量、增加監(jiān)測方法的適用性(即一次進樣分析涵蓋盡可能多的目標待測物)；成為當前較為行之有效的方法。
03 島津全自動TDM監(jiān)測方案介紹
島津公司開發(fā)了一種采用島津全自動在線前處理設備CLAM-2030和LC-MS/MS聯(lián)用系統(tǒng)，內(nèi)標法同時監(jiān)測人血漿中瑞德西韋、洛匹那韋/利托那韋、法匹拉韋及其代謝物、阿奇霉素、羥氯喹、去乙基氯喹、氯喹等9種治療藥物濃度的方法。
監(jiān)測藥物名稱及MRM參數(shù)
CLAM-2030是一款全自動前處理系統(tǒng)，只需簡單放置采血管或其他樣品管，系統(tǒng)就會自動完成對血樣或其他樣品的前處理，然后自動輸送至LC-MS /MS進行分析，實現(xiàn)前處理與上機分析的無縫集成，并且能夠精密控制分析結(jié)果的重現(xiàn)性。
采用CLAM-2030與三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)系統(tǒng)，考察了血漿基質(zhì)中9種化合物的檢測限、線性、重復性；結(jié)果如下所示：
04 結(jié)論
結(jié)果表明，血漿基質(zhì)中，9種化合物的靈敏度、線性范圍、重復性均*臨床監(jiān)測需求，可以很好的實現(xiàn)全自動化、流程化、高通量監(jiān)測，使得監(jiān)測治療藥物的過程變得更加安全和高效。
CLAM-2030系統(tǒng)能夠大限度地減少分析人員接觸生物樣本機會，降低生物感染的風險。目前，已有眾多研究者選擇島津全自動在線前處理設備CLAM-2030和LC-MS/MS聯(lián)用系統(tǒng)來進行血藥濃度監(jiān)測。相信他們的選擇，也是您的選擇！
撰稿：楊樂
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